流行病学
流行病学:1953~1985年,结核病发生率以每年平均5%的速率下降,但自1986年以来,全球结核病上升了28.7%,其中18个发达国家与65个发展中国家明显上升。有四大主要原因:①艾滋病的急剧流行;②发展中国家人口增长过快;③发达国家移民的增多;④近20年全球忽视结核病的控制,治疗管理不善,使多耐药结核病增加。世界卫生组织(WHO)报告全球有17亿人感染结核,现有结核病人2000万,每年新发病800万,死亡300万。1990年我国第3次流行病学调查有肺结核593万,占全球病人数的29.7%,每年死亡23万,占传染病死亡的首位。1984~1985年和1990年我国曾进行第2、3次结核病流行病学调查,肺结核病人数的年龄分布见表1。两次流调均显示:60岁以上老年人为结核病最高患病年龄组。各年龄组结核病发病率为:30~39岁,421.0/10万;40~49岁,590.4/10万;50~59岁,1082.0/10万;60~69岁,1707.8/10万;70~79岁为2019.3/10万,肺结核发病率也随年龄增加而上升;为什么老年人肺结核的病例数和发病率均最高呢?这是因为:人类平均寿命的延长,老年人占人口总数的比例增加。人口老龄化,如2000年以后,我国已进入老龄化社会。老年人免疫功能下降和衰退与年龄增长呈负相关,如结核菌素反应的阳性率60岁为80%,70岁为70%,80岁为50%,90岁为30%。免疫功能下降,使内源性复燃和外源性再染而发病增多,致使老年肺结核又呈逐渐增多的趋势。此外,人类结核病流行疫情好转,儿童和青年的流行下降快,而老年流行下降缓慢,老年的患病高峰将继续存在较长时间。
老年结核的上升趋势是全世界结核病流行的普遍现象。老年人由于机体衰弱,常患多种慢性疾病如
糖尿病、恶性肿瘤等,不仅易使潜伏感染再燃或重新感染,也增加老年结核的诊断和治疗难度。没有及时诊治的肺结核以及老年肺结核空洞及痰菌阳性率高,成为社会上重要的感染源。
病因
病因:老年人免疫功能下降和衰退与年龄增长呈负相关,如结核菌素反应的阳性率60岁为80%,70岁为70%,80岁为50%,90岁为30%。免疫功能下降,使内源性复燃和外源性再染而发病增多,致使老年肺结核又呈逐渐增多的趋势。
没有及时诊治的肺结核以及老年肺结核空洞及痰菌阳性率高,成为社会上重要的感染源。
临床表现
临床表现:老年结核的诊断常被延误,甚至在尸检时才发现。美国疾病控制中心(CDC)报告1985~1988年的86292例结核,65岁以上老年患者中生前诊断的仅占26%,死后诊断的占60%。延误诊断的首要原因是医生对结核病缺乏了解和应有的警惕,没有考虑到此病的可能,因此也不作相应检查。此外,老年肺结核的临床表现常不典型也是导致误诊的重要原因。有文献报道:67.2%的老年肺结核发病隐匿,约1/4的老年肺结核无症状,容易漏诊,有症状者也不典型,对诊断无特异性。加上老年人的认知缺陷,忽略就医或不能准确提供有关病史。老年人常伴存慢性心肺疾病、恶性肿瘤或其他免疫抑制性疾病,从而掩盖结核的症状或将结核的症状归咎于这些疾病。例如,发热、体重减轻、慢性咳嗽这些结核的典型症状常被认为是
慢性支气管炎和老年性改变。徐英杰等比较了613例老年肺结核和210例青年肺结核的临床表现,发现老年以咳嗽、咳痰、气促、
咯血、食欲不振较多,青年则以胸痛、血痰、发热、盗汗较多。797例老年肺结核的研究报告,老年肺结核出现症状多少的顺序为:咳嗽67%,
咯血33%,胸痛30%,气急27.7%,发热25.4%。说明老年肺结核出现最多和最早的症状是咳嗽,凡是老年人咳嗽持续2周以上者,应作胸部X线检查。
老年
结核性胸膜炎多为继发性,80%合并肺结核,血性
胸腔积液又占11.4%,必须与肺癌胸膜转移鉴别,当胸液检查结核菌和癌细胞均为阴性时,应作胸膜活检,争取早期诊断。
粟粒型结核和其他肺外结核老年人比年轻人常见,且误诊率很高。肺外结核常症状隐匿,无特异性,如食欲不振、衰弱无力、倦怠等,常被认为是其他慢性病或衰老所致。而约1/3的粟粒型结核胸部X线片可显示正常。老年人罹患结核性脑膜炎或腹膜炎时可以没有典型的相应体征。此外,老年人常伴发其他疾病。有文献报道,老年肺结核合并非结核性疾病者高达82.8%,明显多于中年组44.4%和青年组28.6%,其中以合并呼吸系统疾病最为多见,占45.0%,其次为心血管病14.4%,
糖尿病8.5%。老年肺结核合并呼吸系统疾病,
糖尿病时,因缺乏原发疾病的典型表现,且多就诊于综合性医院,普通内科医生缺乏对肺结核的高度警惕而未作肺结核的相应检查,造成老年肺结核长时间的延误诊断,或漏诊误诊。文献报道因合并非结核性疾病而发生老年肺结核的误诊率高达19%~80%。
治疗
治疗:老年结核的治疗与其他年龄组相同,仍应遵循“早期、联合、适量、规律、全程”这5条原则。
可选用的抗结核药物有:异烟肼(INH)300mg/d,利福平(RFP)450~600mg/d,乙胺丁醇(EMB)750mg/d,均可清晨一次顿服。初治轻型病例可选用异烟肼(INH) 利福平(RFP),但该两药联用可增加对肝脏的毒性反应,既往有肝功异常者可选用异烟肼(INH) 乙胺丁醇(EMB)。重症结核病例开始时可3药合用,以强化治疗,2个月后改用2药合用,疗程至少要9个月。
链霉素因肾毒性和对听神经有损害,老年患者应慎用,一般限用于严重病例,剂量减为0.5~0.75g/d。常规加服维生素B
6 (吡哆醇)以预防异烟肼引起的末梢神经炎。老年结核复治病例多,因而耐药病例也多,凡是复治病例,治疗前必须作药物敏感试验,在药物敏感试验未汇报之前,可依据以往用药史,先采用预定化疗方案治疗。初始强化治疗阶段一般应3药或4药联用,如异烟肼(INH) 利福平(RFP) 乙胺丁醇(EMB)或加吡嗪酰胺(PZA),这样至少可以包括两种结核菌敏感药物,直至药敏试验报告结果后再酌情调整。
老年人坚持正规用药率低,依从性差,不能严格遵守医嘱治疗,并经常错误用药,间断用药,未满疗程中断用药,如此不规律的自服药治疗,常导致治疗效果差或治疗失败,需对治疗严格管理。最好采用住院治疗或门诊加强监督化疗,实施直视下短程化疗(DOTS),是治愈老年肺结核的重要保障。老年人应用抗结核药物容易发生毒副作用,Lehmann AB等于1972~1980年间对433例老年结核的治疗进行前瞻性研究,结果因药物副作用而必须改变治疗方案的发生率随年龄而增加,65岁以上患者的发生率达40%。药物引起白细胞减少,异烟肼引起肝炎,利福平导致胃肠道反应在老年人均有较高的发生率。老年人还因患有其他疾病而应用多种药物,因此药物间的相互影响和作用也应仔细观察(表2)。尤其是利福平,可通过肝氧化酶系统的诱导加速其他药物的代谢,如强心苷、香豆素类抗凝药等,当与利福平联用时可能需要调整剂量。
为了及早发现药物副作用,调整化学治疗方案,对所有接受抗结核化疗的老年患者应定期检查肝功能(转氨酶和胆红素)、血肌酐、尿素氮、血常规和血小板计数。若转氨酶升高达正常值上限的3~5倍或出现厌食、恶心、呕吐症状,应停用异烟肼和利福平。待症状和酶学指标恢复正常后,再以较低剂量分别给予,2~3周内逐渐恢复常用剂量,若仍不能忍受其中某种药物,应予更换或改变治疗方案,如将利福平改为
利福喷汀。服用乙胺丁醇者应定期进行眼科检查,以便早期发现视神经炎和视野改变,若剂量不超过15mg/kg,发生率较低。
需要重视患者的支持治疗,病情严重者在加强化疗的同时,可适当应用激素以减轻中毒症状,改善食欲和全身状况。基础病如糖尿病、心力衰竭等应积极治疗。免疫功能低下者,应加用增强免疫的药物。化疗无效,有手术适应证者,考虑手术治疗。继发肺部感染时可加用抗菌药物。应保证患者充分的营养,适当的休息,避免过劳、烦躁、忧郁,保持室内空气新鲜及适当的湿度和温度,合并低氧血症者给予氧疗。